• cancer

    Le
    Glivec® est un médicament utilisé dans le traitement des leucémies
    myéloïdes chroniques (LMC).

     

    La leucémie myéloïde chronique :

     


    Cette maladie se caractérise par la prolifération des cellules
    myéloïdes maintenant leur capacité de maturation jusqu'à une phase
    pré-terminale généralement courte (survie de 3 mois après son
    déclenchement) où ces cellules perdent cette capacité et restent
    myéoblastiques, ce qui conduit à une leucémie aiguë très résistante à
    la chimiothérapie.

    D'un
    point de vue cytogénétique la LMC se caractérise par une altération
    chromosomique typique : une translocation réciproque entre les
    chromosomes 9 et 22 formant ce qu'on appelle le chromosome Philadelphie.

     

    On
    peut observer sur l'image des chromosomes en 24 couleurs qu'un fragment
    du chromosome 22 est transloqué sur le chromosome 9.

     http://acces.inrp.fr/acces/equipes/dyna/travaux/dynacell%20plone/cancer/html/glivec.htm

    Cette
    translocation a pour conséquence la fusion de l'oncogène c-abl du
    chromosome 9 avec ls séquences du chromosome 22 proche de la région de
    rupture (breakpoint cluster region ou bcr) aboutissant à la formation
    d'un gène fusionné bcr-abl, s'exprimant, produit une protéine de
    fusion. Le gène c-abl code habituellement pour une tyrosine kinase non
    liée aux récepteurs. La protéine de fusion bcr-abl code pour une grande
    quantité de cette tyrosinekinase ce qui accroît le transport d'ATP sur
    les protéines de prolifération cellulaire et explique le pouvoir
    cancérigène.






     

     

    Le STI-571 :

     

    C'est
    une molécule de la famille des 2-phenylaminopyrimidines. C'est un
    inhibiteur des protéines tyrosine kinases et en particulier des Abl et
    des PDGF-R tyrosine kinases. Il supprime la prolifération des cellules
    surexprimant Bcr-Abl in-vivo et in-vitro.

     

    Lors
    d'essais sur des colonies à partir de sang périphérique ou de moelle
    osseuse de patients atteints de LMC il y a eu diminution de 92 à 98% du
    nombre de colonies Bcr-Abl formées avec une inhibition très faible des
    colonies normales.


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