• Bio 3/ LA RÉGULATION DE LA GLYCÉMIE ET LES PHÉNOTYPES DIABÉTIQUES

     

    3,2/ Les phénotypes diabétiques

    (recherche sur le diabète)

    3,2,1/ Différents diabètes

    manuel p.101-105

     

    type 1 = DID = diabète insulino dépendant

    type 2 = DNID = diabète non insulino dépendant

    Phénotype macroscopique

    dès l'enfance

    crise : polyurie, soif, faim, fatigue,

    à l'âge adulte

    polyurie, soif, faim, fatigue,

    Phénotype microscopique = cellulaire

    destruction des cellules B

    + augmentation du nombre des cellules A

    insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline

    Phénotype moléculaire

    pas de sécrétion d'insuline

    glycémie à jeun > 1,26 g/L

    Insuline sans effet + faible sécrétion d'insuline / Cell B

    glycémie à jeun > 1,26 g/L

    Au niveau métabolique, le phénotype diabétique est défini par une hyperglycémie (glycémie à jeun supérieure à 1,26 g/L). Sur le plan clinique, on distingue deux phénotypes : le diabète de type 1 (DID) et le diabète de type 2 (DNID). Au niveau cellulaire :

    • le diabète de type 1 est caractérisé par la destruction des cellules secrétrices d’insuline.

    • Le diabète de type 2 est dû à une insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline ainsi qu’à un déficit de l’insulinosécrétion.

    pourquoi l'hyperglycémie provoque-t-elle la mort ?

    Si glycémie atteint 3-4 g/L => transformation du glucose en corps cétoniques => rejet dans le sang => acidocétose => cétonurie et glucosurie + baisse pH sanguin => perte d'eau cellulaire => déshydratation cellulaire

    au niveau des organes : artérite (difficulté circulation sg) membres inf, cardiaque (infarctus), rénale, oculaire (perte vue + atteinte de la rétine), neuropathie : atteinte des nerfs sensitifs et moteurs => polyurie + polypnée - coma – mort

    3,2,2/ Les causes des diabètes

    3221 facteurs environnementaux

    études épidémiologiques

    diap diabète – obésité : http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/diabetes_slides.htm

    obésité en France : http://www.insee.fr/fr/themes/document.asp?reg_id=0&id=1954&page=graph#carte

    obésité aux USA : http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html#State : http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5845a2.htm

    => lien diabète – obésité – alimentation + sédentarité

    3222 facteurs génétiques

    études épidémiologiques

    chez les vrais jumeaux [clones génétiques] : si l’un est atteint de diabète de type 1, 40 à 50 % des frères jumeaux sont atteints. Dans le cas du diabète de type 2, le risque d’être atteint pour le deuxième est de 90 %.

    => gènes et environment

    corrélation entre la présence de certains gènes DR3+4 et les phénotypes diabétiques de type 1 :

    90 % des patients de type 1 possèdent ou DR3 ou DR4 / 40-50% dans la population saine

    30-50% des patients de type 1 possèdent DR3 + DR4 / 6% dans la population saine

    => gène de susceptibilité = de prédisposition

    diabètes monogéniques dans le type 2 seulement, mais ils sont rares et donc non représentatifs de la majorité des cas de type 2 (5 % des cas, au plus). Ce sont les diabètes dits «Mody» (maturity onset diabetes of the young) : les cinq formes différentes identifiées à l’heure actuelle correspondent à cinq gènes différents.

    95 % des types 2 et tous les types 1 sont des diabètes dits polygéniques : des associations complexes entre plusieurs gènes mutés sont responsables de la maladie. La mutation d’un seul d’entre eux n’est pas suffisante pour déclencher ces pathologies

    -> polygénisme (polymorphisme génétique)

    manuel p.106-107 : questions p106

     

    type 1 = DID

    type 2 = DNID

    facteurs génétiques

    prédisposition génétique

    polygéniques

    gènes de susceptibilité : DR3, DR4

    5% mono, 95% polygéniques

    gènes de susceptibilité : ENPP1, KLF11

    facteurs environnementaux

    alimentation

     

    • virus,

    • constituants alimentaires (protéines du lait de vache),

    • polluants des aliments (nitrosamines)

    • état nutritionnel (hyperphagie+sucre)

    • comportement (sédentarité)

    => surpoids => obésité

    Thérapie actuelle

    combattre l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie chroniques, la gluco-toxicité / injections d'insuline + surveillance alimentaire

    amélioration de l’alimentation + bouger plus

     

    Thérapie future

    Génique

    lutte antivirale

    amélioration alimentation

    amélioration alimentation

    De nombreux gènes (polymorphisme génétique) sont impliqués dans le développement des diabètes. On peut avoir une prédisposition génétique à un phénotype diabétique.

    Les diabètes résultent de l’interaction entre ces gènes et des facteurs de l’environnement, en particulier l’alimentation.

    Dans la majorité des cas, le diabète de type 2 se développe à la suite d’une obésité.

    La connaissance précise des gènes de susceptibilité aux diabètes et de leur polymorphisme entre dans le cadre de la médecine prédictive.

    L’utilisation de cette connaissance soulève des problèmes éthiques importants.

    pour aller plus loin :

    hypertension et diabète : http://www.ameli.fr/l-assurance-maladie/statistiques-et-publications/la-revue-pratiques-et-organisation-des-soins/les-articles-de-la-revue/revue-medicale-de-l-assurance-maladie-2003-n-2/hypertension-arterielle-severe-et-diabete.php

    Tp stats sur diabète : http://webetab.ac-bordeaux.fr/Pedagogie/SVT/Res-Peda/Prog-Lyc/Prem-S/Bio-Phys/Glycemie/Ducamp/Index.htm

    lexique : http://www.ac-grenoble.fr/xmallet/article.php3?id_article=63

    cours collègue : http://www.labosvt.com/article133.html


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