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Bio 3/ LA RÉGULATION DE LA GLYCÉMIE ET LES PHÉNOTYPES DIABÉTIQUES
3,2/ Les phénotypes diabétiques
(recherche sur le diabète)
3,2,1/ Différents diabètes
manuel p.101-105
type 1 = DID = diabète insulino dépendant
type 2 = DNID = diabète non insulino dépendant
Phénotype macroscopique
dès l'enfance
crise : polyurie, soif, faim, fatigue,
à l'âge adulte
polyurie, soif, faim, fatigue,
Phénotype microscopique = cellulaire
destruction des cellules B
+ augmentation du nombre des cellules A
insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline
Phénotype moléculaire
pas de sécrétion d'insuline
glycémie à jeun > 1,26 g/L
Insuline sans effet + faible sécrétion d'insuline / Cell B
glycémie à jeun > 1,26 g/L
Au niveau métabolique, le phénotype diabétique est défini par une hyperglycémie (glycémie à jeun supérieure à 1,26 g/L). Sur le plan clinique, on distingue deux phénotypes : le diabète de type 1 (DID) et le diabète de type 2 (DNID). Au niveau cellulaire :
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le diabète de type 1 est caractérisé par la destruction des cellules secrétrices d’insuline.
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Le diabète de type 2 est dû à une insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline ainsi qu’à un déficit de l’insulinosécrétion.
pourquoi l'hyperglycémie provoque-t-elle la mort ?
Si glycémie atteint 3-4 g/L => transformation du glucose en corps cétoniques => rejet dans le sang => acidocétose => cétonurie et glucosurie + baisse pH sanguin => perte d'eau cellulaire => déshydratation cellulaire
au niveau des organes : artérite (difficulté circulation sg) membres inf, cardiaque (infarctus), rénale, oculaire (perte vue + atteinte de la rétine), neuropathie : atteinte des nerfs sensitifs et moteurs => polyurie + polypnée - coma – mort
3,2,2/ Les causes des diabètes
3221 facteurs environnementaux
études épidémiologiques
diap diabète – obésité : http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/diabetes_slides.htm
obésité en France : http://www.insee.fr/fr/themes/document.asp?reg_id=0&id=1954&page=graph#carte
obésité aux USA : http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html#State : http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5845a2.htm
=> lien diabète – obésité – alimentation + sédentarité
3222 facteurs génétiques
études épidémiologiques
chez les vrais jumeaux [clones génétiques] : si l’un est atteint de diabète de type 1, 40 à 50 % des frères jumeaux sont atteints. Dans le cas du diabète de type 2, le risque d’être atteint pour le deuxième est de 90 %.
=> gènes et environment
corrélation entre la présence de certains gènes DR3+4 et les phénotypes diabétiques de type 1 :
90 % des patients de type 1 possèdent ou DR3 ou DR4 / 40-50% dans la population saine
30-50% des patients de type 1 possèdent DR3 + DR4 / 6% dans la population saine
=> gène de susceptibilité = de prédisposition
diabètes monogéniques dans le type 2 seulement, mais ils sont rares et donc non représentatifs de la majorité des cas de type 2 (5 % des cas, au plus). Ce sont les diabètes dits «Mody» (maturity onset diabetes of the young) : les cinq formes différentes identifiées à l’heure actuelle correspondent à cinq gènes différents.
95 % des types 2 et tous les types 1 sont des diabètes dits polygéniques : des associations complexes entre plusieurs gènes mutés sont responsables de la maladie. La mutation d’un seul d’entre eux n’est pas suffisante pour déclencher ces pathologies
-> polygénisme (polymorphisme génétique)
manuel p.106-107 : questions p106
type 1 = DID
type 2 = DNID
facteurs génétiques
prédisposition génétique
polygéniques
gènes de susceptibilité : DR3, DR4
5% mono, 95% polygéniques
gènes de susceptibilité : ENPP1, KLF11
facteurs environnementaux
alimentation
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virus,
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constituants alimentaires (protéines du lait de vache),
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polluants des aliments (nitrosamines)
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état nutritionnel (hyperphagie+sucre)
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comportement (sédentarité)
=> surpoids => obésité
Thérapie actuelle
combattre l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie chroniques, la gluco-toxicité / injections d'insuline + surveillance alimentaire
amélioration de l’alimentation + bouger plus
Thérapie future
Génique
lutte antivirale
amélioration alimentation
amélioration alimentation
De nombreux gènes (polymorphisme génétique) sont impliqués dans le développement des diabètes. On peut avoir une prédisposition génétique à un phénotype diabétique.
Les diabètes résultent de l’interaction entre ces gènes et des facteurs de l’environnement, en particulier l’alimentation.
Dans la majorité des cas, le diabète de type 2 se développe à la suite d’une obésité.
La connaissance précise des gènes de susceptibilité aux diabètes et de leur polymorphisme entre dans le cadre de la médecine prédictive.
L’utilisation de cette connaissance soulève des problèmes éthiques importants.
pour aller plus loin :
hypertension et diabète : http://www.ameli.fr/l-assurance-maladie/statistiques-et-publications/la-revue-pratiques-et-organisation-des-soins/les-articles-de-la-revue/revue-medicale-de-l-assurance-maladie-2003-n-2/hypertension-arterielle-severe-et-diabete.php
Tp stats sur diabète : http://webetab.ac-bordeaux.fr/Pedagogie/SVT/Res-Peda/Prog-Lyc/Prem-S/Bio-Phys/Glycemie/Ducamp/Index.htm
lexique : http://www.ac-grenoble.fr/xmallet/article.php3?id_article=63
cours collègue : http://www.labosvt.com/article133.html
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