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Une bithérapie enfin efficace contre la maladie du sommeil

Par Jean Etienne, Futura-Sciences

Mise au point par une équipe internationale, une bithérapie a été testée avec succès contre la MaladieDysfonctionnement d\'un organisme, caractérisé par différents symptômes et une certaine évolution dans le temps.
La plupart des maladies sont multifactorielles et leur occurrence dépend de l\'environnement, du vécu de l\'individu, mais aussi des prédispositions que lui confère son patrimoine...');" onmouseout="killlink()">maladie du sommeil, une PathologieDiscipline médicale qui a pour objet l\'étude des maladies et des effets qu\'elles provoquent (lésions, troubles).');" onmouseout="killlink()">pathologie tropicale trop souvent négligée, dont le traitement actuel... tue un patient sur 20 !

Trois pays subissent actuellement en situation EndémiqueCe qui est particulier à une localité donnée.
Endémique est par exemple un terme médical qui qualifie une maladie ou un trouble présent en permanence dans une région particulière ou dans un certain groupe d\'individus.');" onmouseout="killlink()">endémique
pour la maladie du sommeil (TrypanosomiaseInfection parasitaire transmise par un parasite de la famille des trypanosomes.
La maladie de Chagas (ou trypanosomiase américaine), qui sévit particulièrement en Amérique latine, est transmise par Trypanosoma cruzi. La maladie du sommeil (ou trypanosomiase africaine) est transmise par Trypanosoma...');" onmouseout="killlink()">trypanosomiase
humaine africaine, ou THA) : le Soudan, la république démocratique du Congo (RDC) et l'Angola. Ailleurs en Afrique, la situation est moins grave mais dans de nombreux pays, il s'agit d'un problème de santé publique important.

La THA est due à l'inoculation d'un ProtozoaireOrganisme unicellulaire eucaryote. La paramécie est un exemple de protozoaire cilié');" onmouseout="killlink()">protozoaire flagellé (un TrypanosomeOrganismes unicellulaires de petites tailles (environ 30 microns) classés dans les kynétoplastidés, ainsi nommés parce qu\'ils possèdent deux flagelles leur servant à nager. Parmi eux, on trouve des espèces vivant en eau douce et en eau salée mais aussi des parasites, comme les trypanosomes et les...');" onmouseout="killlink()">trypanosome) par une mouche tsé-tsé (la glossine) qui vit aussi bien parmi la végétation au bord des cours d'eau et des lacs que dans les vastes étendues de savane arbustive. On distingue trois EspèceGroupe d\'êtres vivants pouvant se reproduire entre eux (interfécondité) et dont la descendance est fertile.

L\'espèce est l\'entité fondamentale des classifications, qui réunit les êtres vivants présentant un ensemble de caractéristiques morphologiques, anatomiques, physiologiques,...');" onmouseout="killlink()">espèce
de glossines. Glossina palpalis et Glossina tachinoides transmettent Trypanosoma brucei gambiense (T. b. gambiense), responsable de la THA dans sa forme ChroniqueQui se développe lentement, qui dure longtemps, par opposition à aigu.');" onmouseout="killlink()">chronique (un sujet peut être infecté pendant des mois ou voire des années sans présenter le moindre SymptômeTrouble perceptible par une personne indisposée ou malade, ou signe observable par une autre personne.');" onmouseout="killlink()">symptôme de la maladie qui, une fois déclarée, est toujours mortelle). Glossina morsitans transmet T. brucei rhodesiense, la forme aiguë d'évolution rapide qui aboutit à une issue fatale en quelques semaines ou quelques mois seulement.

Peu de médicaments, d'une efficacité relative et parfois toxiques

Très peu de médicaments présentent une réelle efficacité contre la THA. En revanche, les Effets secondairesUn effet secondaire est une réaction non voulue provoquée par l\'administration d\'un médicament.');" onmouseout="killlink()">effets secondaires sont importants et peuvent entraîner la mort. Cette situation ne s'est pratiquement pas modifiée depuis 40 ans.


Résultat d'un test positif en immunofluorescence indirecte. Les trypanosomes (souche entretenue en laboratoire) sont ici rendus fluorescents. © Gérard Duvallet

Une MoléculeEnsemble d\'atomes unis les uns aux autres par des liaisons chimiques.');" onmouseout="killlink()">molécule initialement développée au début des années 1980 dans le cadre de la recherche anticancéreuse, l'Eflornithine (DFMO, Ornidyl de son nom commercial) s'est révélée efficace à plusieurs stades de l'infection par T. b. gambiense, mais inactive sur T. b. rhodesiense. De plus, la résistance du ParasiteCertains organismes vivent au dépend d\'autres organismes. On dit qu\'ils sont des parasites. Par exemple, le pou est un parasite de l\'homme puisqu\'il se nourrit de son sang.');" onmouseout="killlink()">parasite est en augmentation et le traitement exige 56 InjectionIntroduction d\'un médicament liquide dans le corps à l\'aide d\'une seringue. Les injections sont le plus fréquemment intraveineuses, intramusculaires ou sous-cutanées.');" onmouseout="killlink()">injections intraveineuses en deux semaines.

En conséquence, 70% des patients en 2007 étaient encore soignés au Mélarsoprol (Mel B, ou Arsobal), un produit qui associe un dérivé organique de l'arsenic, l'oxyde de melarsen, à un chélateur de MétalCorps conducteur de l\'électricité, et de la chaleur, en général malléable et ductile et réfléchissant la lumière (éclat métallique).
Au contact d\'un acide, un métal donne un sel ; au contact de l\'oxygène, il donne un oxyde (avec difficulté pour les " métaux nobles " comme l\'or, le...');" onmouseout="killlink()">métaux
lourds, le BAL (British Anti-Lewisite ou dimercaprol). Cette drogue montre son efficacité contre les deux formes de trypanosomes, mais elle entraîne de 2 à 12% de mortalité par encéphalopathie.

Depuis 2004, l'institut de Médecine tropicale d'Anvers (IMT) en république démocratique du Congo ainsi que Médecins sans Frontières (MSF) ont entrepris un travail préliminaire d'évaluation des associations médicamenteuses possibles, comprenant le Mélarsoprol, l'Eflornithine ainsi que le Nifurtimox (dénommé Lampit par Bayer). Ce dernier est un 5-nitrofurane commercialisé dans les années 1960 pour le traitement de la Maladie de ChagasInfection parasitaire, parfois mortelle, transmise par des insectes piqueurs et particulièrement présente en Amérique latine, de l\'Argentine au sud des Etats-Unis. Selon l\'OMS, elle toucherait entre 16 et 18 millions de personnes et provoquerait 45.000 à 50.000 décès par an. Près de cent millions...');" onmouseout="killlink()">trypanosomiase américaine ou maladie de Chagas, mais dont le taux d'efficacité était peu connu en Afrique en l'absence d'autorisation de mise sur le marché sur ce continent.

Premiers essais encourageants

Après de premiers essais semblant démontrer l'efficacité d'une bithérapie Eflornithine / Nifurtimox, une étude a été entreprise sur 280 patients atteints de THA, sous la coordination médicale d'Epicentre (groupe MSF), les équipes de l'ITS (Institut Tropical Suisse) et du PNLTHA (programme national de lutte contre la THA) en RDC. Son objectif était de comparer le traitement standard de 14 jours d'Eflornithine en monothérapie à un schéma d'administration simplifié d'Eflornithine sur 7 jours combiné à 10 jours de Nifurtimox.

Les résultats viennent d'être présentés à la 57e réunion annuelle de la société américaine de médecine tropicale et d'hygiène (ASTMH) qui vient de se tenir à la Nouvelle-Orléans, et feront l'objet d'une publication début 2009.

Réalisé sur 18 mois, l'Essai cliniqueUn essai clinique (ou étude clinique) est une étude statistique effectuée pour prouver la validité d\'un traitement.');" onmouseout="killlink()">essai clinique a démontré une efficacité au moins équivalente à celle du Mélarsoprol ou de l'Eflornithine administrés seuls, avec beaucoup moins d'effets secondaires. Le nouveau traitement est en outre plus facile d'utilisation que l'Eflornithine en monothérapie, et réduit la toxicité du Mélarsoprol administré seul.

« Il s'agit d'un pas en avant extrêmement important, insiste Peter Hotez, spécialiste en maladies tropicales au centre médical de l'université George Washington. L'administration de cette bithérapie entraînera une réduction de l'utilisation du Mélarsoprol ainsi qu'une diminution de la résistance du protozoaire au traitement ».

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Cette mouche Tsé-tsé, ou glossine, dotée d'une trompe piqueuse, transmet à l'homme ou à l'animal, en Afrique sub-saharienne, des agents pathogènes appelés trypanosomes. Elle est le vecteur de la maladie du sommeil. © Dukhan, Michel - IRD
Cette mouche Tsé-tsé, ou glossine, dotée d'une trompe piqueuse, transmet à l'homme ou à l'animal, en Afrique sub-saharienne, des agents pathogènes appelés trypanosomes. Elle est le vecteur de la maladie du sommeil. © Dukhan, Michel - IRD
http://www.futura-sciences.com/fr/news/t/medecine/d/une-bitherapie-enfin-efficace-contre-la-maladie-du-sommeil_17637/
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