Action de la P 53

20.09.2006

Deux rôles particuliers sont dévolus
à cette protéine :

- soit l'arrêt du cycle cellulaire
entre la phase G1 et la phase S,

- soit la mort cellulaire par une phénomène
d'apoptose.

La protéine p53 se lie avec une séquence
spécifique de DNA (c'est donc un facteur de transcription) aboutissant
à une interaction avec le cycle cellulaire par l'intermédiaire
d'un gène appelé WAF1 / Cip1, (pour Wild Type p53-activated
fragment et cdk2 inhibiting protein) dont la protéine p21 se lie
aux kinases cdk2, et inhibe leur activité.

La cellule s'arrête avant la synthèse
du DNA et peut réparer d'éventuels dommages.

De nombreux stimuli provoquent l'augmentation
de la p53, notamment l'irradiation par les rayons X ou gamma.

Dans d'autres cellules, l'augmentation de la protéine
p53 induite par l'irradiation provoque l'induction de l'apoptose ou mort
programmée, que l'on peut interpréter comme la solution préférentielle
pour l'organisme quand la réparation du DNA n'est pas possible.

La protéïne p53, et le cancer

Lors de la radiothérapie ou la chimiothérapie
qui attaquent le DNA, les cellules normales possédant la protéine
sauvage p53 voient leur cycle cellulaire s'arrêter pour permettre
une réparation du DNA (ou au pire une apoptose). Les cellules cancéreuses,
qui ne possèdent pas le gène p53 'sauvage', vont progresser
dans la synthèse du DNA, malgré l'agression, et aboutir à
des cellules de plus en plus anormales qui finissent par mourir.

Dans de nombreuses pathologies cancéreuses,
on observe des délétions ou des mutations de la protéine
p53. Environ 60% des cancers ont une mutation de leur gène p53.
Ces mutations sont du type sens inversé ou une homozygotie avec
perte de l'allèle sauvage (cancers du colon, du poumon, de l'œsophage,
de l'estomac, du foie, du sein, de la vessie). Les mutations ont des localisations
particulières à la pathologie cancéreuse mais reflètent
aussi le cancérigène concerné

http://www.inrp.fr/Acces/biotic/gpe/dossiers/p53/html/pointp53.htm