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La régulation du cycle cellulaire

Pour assurer,

1/ l'ordre immuable de la succession des
quatre phases du cycle (régulation du cycle), ce sont essentiellement des
kinases cycline-dépendantes
, les Cdk, qui interviennent

2/ l'obtention de deux cellules filles rigoureusement identiques (surveillance
de l'ADN), d'autres molécules interviennent dans différents
mécanismes de surveillance du cycle pour inhiber les
Cdk de la régulation du cycle et arrêter le cycle, si l'étape
précédente n'est pas terminée, ou si une "réparation"
est nécessaire.

surveillance d'aspects fondamentaux comme par exemple :

  • état des molécules
    d'ADN avant, pendant et après leur réplication (DDCP
    = DNA Dammage Checkpoint
    ),
  • achèvement total de la réplication
    avant l'entrée en mitose (RCP = Replication Checkpoint)
  • bon positionnement de tous les chromosomes sur la plaque métaphasique
    avant la séparation des chromatides-soeurs (MPC = mitotic Checkpoint).

La surveillance de l'intégrité de l'ADN (DDPC) n'est pas réalisée
en un point particulier du cycle mais s'effectue en réalité tout
au long de l'interphase (G1,S, G2). Ainsi, lorsqu'une lésion de l'ADN
existe, le cycle peut être arrêté soit en G1, (la cellule
n'effectue alors pas la transition G1/S), soit en S, soit en G2, (la cellule
ne rentre alors pas en mitose). La transition G1/S ne pourra donc avoir lieu
que si l'ADN est en bon état.

La surveillance de l'accomplissement de la réplication (RCP) ne représente
pas un point précis du cycle mais s'étale tout au long de la phase
S et de la phase G2. Ainsi, la cellule ne pourra pas commencer la mitose tant
que la réplication n'est pas correctement terminée et lorsqu'un
défaut de réplication est détecté, la cellule arrête
le cycle. La transition G2/M ne pourra donc se faire que si la réplication
est correctement terminée et si l'ADN n'est pas lésé
.

La surveillance de l'attachement correct des chromosomes métaphasiques
au fuseau ou checkpoint mitotique (MCP) ne s'exerce que dans le court laps de
temps de la métaphase et jusqu'à ce que le dernier chromosome
ait atteint la plaque métaphasique. La transition métaphase-anaphase
ne peut avoir lieu que si tous les chromosomes sont alignés en plaque
métaphasique
.

Les mécanismes de surveillance font intervenir des molécules
nouvelles, différentes des Cycline / Cdk (qui assurent la progression
du cycle cellulaire) et différentes des molécules qui interviennent
directement dans les événements du cycle.

Parmi ces molécules se trouvent des kinases qui se lient à l'ADN,
(DNA-PK) : kinase ATM* (ataxia-télangiectasia mutée),
kinase ATR (ataxia-telangiectasia Related), ainsi que les protéines
sérine-thréonine kinases Chk1 et Chk2
(check-point protein kinase).

La protéine Mad2 (Mitotic arrest deficient-2) intervient
au point de surveillance métaphase - anaphase :


http://www.snv.jussieu.fr/vie/bib/dos-doc/1documents.htm
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