cancer

25.09.2006

Le
Glivec® est un médicament utilisé dans le traitement des leucémies
myéloïdes chroniques (LMC).

La leucémie myéloïde chronique :

Cette maladie se caractérise par la prolifération des cellules
myéloïdes maintenant leur capacité de maturation jusqu'à une phase
pré-terminale généralement courte (survie de 3 mois après son
déclenchement) où ces cellules perdent cette capacité et restent
myéoblastiques, ce qui conduit à une leucémie aiguë très résistante à
la chimiothérapie.

D'un
point de vue cytogénétique la LMC se caractérise par une altération
chromosomique typique : une translocation réciproque entre les
chromosomes 9 et 22 formant ce qu'on appelle le chromosome Philadelphie.

On
peut observer sur l'image des chromosomes en 24 couleurs qu'un fragment
du chromosome 22 est transloqué sur le chromosome 9.

http://acces.inrp.fr/acces/equipes/dyna/travaux/dynacell%20plone/cancer/html/glivec.htm

Cette
translocation a pour conséquence la fusion de l'oncogène c-abl du
chromosome 9 avec ls séquences du chromosome 22 proche de la région de
rupture (breakpoint cluster region ou bcr) aboutissant à la formation
d'un gène fusionné bcr-abl, s'exprimant, produit une protéine de
fusion. Le gène c-abl code habituellement pour une tyrosine kinase non
liée aux récepteurs. La protéine de fusion bcr-abl code pour une grande
quantité de cette tyrosinekinase ce qui accroît le transport d'ATP sur
les protéines de prolifération cellulaire et explique le pouvoir
cancérigène.

Le STI-571 :

C'est
une molécule de la famille des 2-phenylaminopyrimidines. C'est un
inhibiteur des protéines tyrosine kinases et en particulier des Abl et
des PDGF-R tyrosine kinases. Il supprime la prolifération des cellules
surexprimant Bcr-Abl in-vivo et in-vitro.

Lors
d'essais sur des colonies à partir de sang périphérique ou de moelle
osseuse de patients atteints de LMC il y a eu diminution de 92 à 98% du
nombre de colonies Bcr-Abl formées avec une inhibition très faible des
colonies normales.