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Bio 3/ LA RÉGULATION DE LA GLYCÉMIE ET LES PHÉNOTYPES DIABÉTIQUES

 

3,2/ Les phénotypes diabétiques

(recherche sur le diabète)

3,2,1/ Différents diabètes

manuel p.101-105

 

type 1 = DID = diabète insulino dépendant

type 2 = DNID = diabète non insulino dépendant

Phénotype macroscopique

dès l'enfance

crise : polyurie, soif, faim, fatigue,

à l'âge adulte

polyurie, soif, faim, fatigue,

Phénotype microscopique = cellulaire

destruction des cellules B

+ augmentation du nombre des cellules A

insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline

Phénotype moléculaire

pas de sécrétion d'insuline

glycémie à jeun > 1,26 g/L

Insuline sans effet + faible sécrétion d'insuline / Cell B

glycémie à jeun > 1,26 g/L

Au niveau métabolique, le phénotype diabétique est défini par une hyperglycémie (glycémie à jeun supérieure à 1,26 g/L). Sur le plan clinique, on distingue deux phénotypes : le diabète de type 1 (DID) et le diabète de type 2 (DNID). Au niveau cellulaire :

  • le diabète de type 1 est caractérisé par la destruction des cellules secrétrices d’insuline.

  • Le diabète de type 2 est dû à une insulinorésistance des cellules cibles de l’insuline ainsi qu’à un déficit de l’insulinosécrétion.

pourquoi l'hyperglycémie provoque-t-elle la mort ?

Si glycémie atteint 3-4 g/L => transformation du glucose en corps cétoniques => rejet dans le sang => acidocétose => cétonurie et glucosurie + baisse pH sanguin => perte d'eau cellulaire => déshydratation cellulaire

au niveau des organes : artérite (difficulté circulation sg) membres inf, cardiaque (infarctus), rénale, oculaire (perte vue + atteinte de la rétine), neuropathie : atteinte des nerfs sensitifs et moteurs => polyurie + polypnée - coma – mort

3,2,2/ Les causes des diabètes
3221 facteurs environnementaux

études épidémiologiques

diap diabète – obésité : http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/diabetes_slides.htm

obésité en France : http://www.insee.fr/fr/themes/document.asp?reg_id=0&id=1954&page=graph#carte

obésité aux USA : http://www.cdc.gov/obesity/data/trends.html#State : http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5845a2.htm

=> lien diabète – obésité – alimentation + sédentarité

3222 facteurs génétiques

études épidémiologiques

chez les vrais jumeaux [clones génétiques] : si l’un est atteint de diabète de type 1, 40 à 50 % des frères jumeaux sont atteints. Dans le cas du diabète de type 2, le risque d’être atteint pour le deuxième est de 90 %.

=> gènes et environment

corrélation entre la présence de certains gènes DR3+4 et les phénotypes diabétiques de type 1 :

90 % des patients de type 1 possèdent ou DR3 ou DR4 / 40-50% dans la population saine

30-50% des patients de type 1 possèdent DR3 + DR4 / 6% dans la population saine

=> gène de susceptibilité = de prédisposition

diabètes monogéniques dans le type 2 seulement, mais ils sont rares et donc non représentatifs de la majorité des cas de type 2 (5 % des cas, au plus). Ce sont les diabètes dits «Mody» (maturity onset diabetes of the young) : les cinq formes différentes identifiées à l’heure actuelle correspondent à cinq gènes différents.

95 % des types 2 et tous les types 1 sont des diabètes dits polygéniques : des associations complexes entre plusieurs gènes mutés sont responsables de la maladie. La mutation d’un seul d’entre eux n’est pas suffisante pour déclencher ces pathologies

-> polygénisme (polymorphisme génétique)

manuel p.106-107 : questions p106

 

type 1 = DID

type 2 = DNID

facteurs génétiques

prédisposition génétique

polygéniques

gènes de susceptibilité : DR3, DR4

5% mono, 95% polygéniques

gènes de susceptibilité : ENPP1, KLF11

facteurs environnementaux

alimentation

 

  • virus,

  • constituants alimentaires (protéines du lait de vache),

  • polluants des aliments (nitrosamines)

  • état nutritionnel (hyperphagie+sucre)

  • comportement (sédentarité)

=> surpoids => obésité

Thérapie actuelle

combattre l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie chroniques, la gluco-toxicité / injections d'insuline + surveillance alimentaire

amélioration de l’alimentation + bouger plus

 

Thérapie future

Génique

lutte antivirale

amélioration alimentation

amélioration alimentation

De nombreux gènes (polymorphisme génétique) sont impliqués dans le développement des diabètes. On peut avoir une prédisposition génétique à un phénotype diabétique.

Les diabètes résultent de l’interaction entre ces gènes et des facteurs de l’environnement, en particulier l’alimentation.

Dans la majorité des cas, le diabète de type 2 se développe à la suite d’une obésité.

La connaissance précise des gènes de susceptibilité aux diabètes et de leur polymorphisme entre dans le cadre de la médecine prédictive.

L’utilisation de cette connaissance soulève des problèmes éthiques importants.

pour aller plus loin :

hypertension et diabète : http://www.ameli.fr/l-assurance-maladie/statistiques-et-publications/la-revue-pratiques-et-organisation-des-soins/les-articles-de-la-revue/revue-medicale-de-l-assurance-maladie-2003-n-2/hypertension-arterielle-severe-et-diabete.php

Tp stats sur diabète : http://webetab.ac-bordeaux.fr/Pedagogie/SVT/Res-Peda/Prog-Lyc/Prem-S/Bio-Phys/Glycemie/Ducamp/Index.htm

lexique : http://www.ac-grenoble.fr/xmallet/article.php3?id_article=63

cours collègue : http://www.labosvt.com/article133.html

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